El hallazgo de un mecanismo que protege contra las enfermedades autoinmunes, Nobel de Medicina 2025
El sistema inmunitario y su capacidad de reconocimiento
Nuestro sistema de defensa corporal posee la extraordinaria capacidad de identificar antígenos, que son sustancias que el organismo considera extrañas o potencialmente dañinas. Este reconocimiento es posible gracias a receptores especializados presentes en la superficie de los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco. Cada linfocito puede identificar un antígeno específico mediante su receptor único.
La diversidad inmunológica y sus riesgos
La generación aleatoria de estos receptores durante el desarrollo celular crea una inmensa variedad de ellos, permitiendo al organismo reconocer una cantidad igualmente vasta de antígenos existentes en la naturaleza. Sin embargo, este proceso al azar conlleva un riesgo significativo: algunos receptores podrían identificar erróneamente moléculas propias del cuerpo, desencadenando respuestas autoinmunes contra nuestros propios tejidos.
Mecanismos de protección contra la autoinmunidad
- Tolerancia central: Mecanismo que elimina los linfocitos autorreactivos durante su desarrollo, impidiendo que lleguen al torrente sanguíneo.
- Tolerancia periférica: Sistema de seguridad adicional que inactiva las células autorreactivas que hayan escapado al primer mecanismo.
El descubrimiento revolucionario: células T reguladoras
El Premio Nobel de Medicina 2025 reconoció la investigación pionera de Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell, quienes descubrieron un mecanismo crucial que protege contra el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo I, la enfermedad celíaca y el lupus.
La búsqueda científica de las células supresoras
Desde la década de 1970, la comunidad científica postulaba la existencia de células capaces de suprimir respuestas inmunitarias excesivas en la periferia. Inicialmente se pensó que pertenecían a los linfocitos T CD8+, pero la imposibilidad de demostrarlo experimentalmente llevó a muchos investigadores a dudar de su existencia.
La perseverancia de Sakaguchi
Contrariando el pensamiento predominante, Shimon Sakaguchi continuó investigando y en 1995 demostró concluyentemente la existencia de células con capacidad reguladora negativa de la respuesta inmunitaria, a las que denominó células T reguladoras.
El hallazgo inesperado
La investigación reveló que estas células no se encontraban en la población de linfocitos T CD8+ como se suponía, sino en los linfocitos T CD4+, caracterizándose por expresar en su superficie la molécula CD25. Simplemente, se habían estado buscando en el linaje celular incorrecto.
La conexión genética: estudios paralelos
Mientras tanto, Brunkow y Ramsdell investigaban una cepa de ratones denominada "scurfy" que desarrollaba espontáneamente autoinmunidad grave y generalizada. Descubrieron que la mutación responsable se localizaba en un gen llamado Foxp3.
La conexión humana: síndrome IPEX
Los investigadores identificaron posteriormente una enfermedad humana similar causada por la mutación del gen equivalente a Foxp3, conocida como síndrome IPEX. Este trastorno cursa con autoinmunidad devastadora debido a que el gen Foxp3 resulta esencial para la generación de células T reguladoras naturales.
Doble origen de las células reguladoras
- Origen central: Producidas en el timo
- Origen periférico: Inducidas en la periferia a partir de células T CD4+ vírgenes estimuladas con ciertas citocinas
Aplicaciones clínicas prometedoras
Potencial terapéutico
Actualmente se están explorando diversas aplicaciones clínicas basadas en estos descubrimientos:
- Enfermedades autoinmunes: Potenciar la actividad de células T reguladoras para controlar o revertir procesos autoinmunes
- Trasplantes: Prevención del rechazo de órganos transplantados
- Oncología: Reducir la actividad de células T reguladoras para potenciar la respuesta antitumoral
Investigación en curso
La relevancia clínica de estos hallazgos se refleja en los numerosos ensayos clínicos registrados que buscan modular la actividad de las células T reguladoras para el tratamiento de diversas condiciones médicas.
Estos descubrimientos fundamentales ilustran perfectamente cómo la investigación científica básica puede transformarse en aplicaciones médicas que benefician a la humanidad, demostrando que las células T reguladoras desempeñan un papel esencial en la regulación de nuestra respuesta inmunitaria.
Contenido original en http://dbbeebom
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