Un rayo de esperanza para tratar las devastadoras enfermedades mitocondriales

Las enfermedades mitocondriales son trastornos genéticos graves que afectan a las mitocondrias, orgánulos celulares encargados de producir energía. Cuando estas fallan, las consecuencias son devastadoras, impactando músculos, neuronas, corazón, órganos internos, sistema inmunitario, vista, oído y cerebro. Estas enfermedades son raras y heterogéneas, con severidad variable según el porcentaje de mitocondrias afectadas. Suelen manifestarse en la infancia y, en casos graves, son fatales. No existe cura, aunque algunos tratamientos pueden retrasar síntomas.

Las mitocondrias se heredan por vía materna, ya que el embrión las obtiene del óvulo. Según la teoría endosimbiótica de Lynn Margulis, las mitocondrias evolucionaron a partir de bacterias que se asociaron con otras para formar las primeras células eucariotas. Aunque la mayoría de sus genes migraron al núcleo celular, conservan un ADN circular con 16.569 pares de bases y 37 genes esenciales. Mutaciones en estos genes provocan enfermedades congénitas graves y a menudo mortales.

Las herramientas CRISPR, eficaces para editar ADN nuclear, no funcionan en mitocondrias debido a la dificultad de introducir ARN guía. David R. Liu desarrolló una alternativa basada en proteínas TALE, que no requieren ARN y pueden dirigirse a secuencias específicas del ADN mitocondrial. Al combinarlas con deaminasas, logró cambiar bases individuales (como C por T), un avance descrito en 2020. Posteriormente, mejoró estos editores para hacerlos más versátiles.

Investigadores de Utrecht han utilizado estas herramientas, junto con nanopartículas lipídicas (similares a las de las vacunas COVID-19), para corregir mutaciones en modelos celulares y organoides. La eficiencia de edición varió entre 0% y 80%, con diferentes niveles de heteroplasmia (mezcla de mitocondrias sanas y corregidas). Aunque se detectaron cambios no deseados en el ADN mitocondrial, su relevancia depende del porcentaje de edición en el gen objetivo.

Este trabajo representa un avance prometedor para tratar enfermedades mitocondriales incurables, combinando tecnologías de vanguardia. Sin embargo, se requiere más investigación para garantizar la seguridad de futuros tratamientos.